Identyfikacja i przeżycie nosicieli mutacji w DNA Mismatch-Repair Genes in Colon Cancer ad 9

Częstość występowania mutacji opisywanych przez Aaltonena i wsp. 6 oraz Hampel i wsp. 8 była o połowę niższa w naszym głównym zestawie (4 procent) i 1/10 w zestawie replikacji (23 procent), co prawdopodobnie jest odbiciem wieku. grupy badane (średnia wieku, 68 lat, 62,9 lat i 34 lata, odpowiednio) i wzmacnia nasze przesłanki do badania przypadków o wczesnym początku. Specyficzna pod względem płci różnica w częstości występowania mutacji (stosunek 1:17 dla mężczyzn i 1:37 dla kobiet) jest godna uwagi i zgodna z zależnymi od płci skutkami penetraci10,12 i czynnikami środowiskowymi, takimi jak hormonalne skutki połączone geny modyfikujące. Takie modyfikatory mogą wyjaśniać zależne od płci różnice w ryzyku populacyjnym raka jelita grubego. Kilku pacjentów miało te same mutacje; niektórzy z tych pacjentów byli spokrewnieni ze sobą, podczas gdy inni mogli przenosić mutacje założycielskie. Odsetek mutacji MSH6 (18,4%) jest wyższy niż wcześniej zgłaszany, 29,30, chociaż jest zgodny z ustaleniami w rodzinach z zespołem Lyncha z przeważnie pozakolonicznymi lub późno rozpoczynającymi się rakami jelita grubego.31 Mniejszość nowotworów od nosicieli MSH6 miał wysoki stopień niestabilności mikrosatelitarnej, jak zauważono poprzednio.29,30,32 Obecność innych defektów naprawy-niedopasowania DNA może zwiększać ryzyko raka, który nie ma fenotypu niestabilności mikrosatelitarnej – na przykład wariant MLH1 D132H. 33 Brak niestabilności mikrosatelitarnej w tych nośnikach podkreśla znaczenie systematycznych podejść, bez wstępnej kontroli, do identyfikacji nosicieli wśród pacjentów z przypadkami incydentów.
Nasza populacja badana nie została zaklasyfikowana zgodnie z historią rodziny lub wzorcem skierowania, co zmniejsza prawdopodobieństwo stronniczości. W przeciwieństwie do poprzednich raportów23,34,35 badano wybrane populacje odnoszące się do ośrodków genetycznych. Wydaje się, że kryteria Amsterdamu są niewystarczająco czułe (42 procent) do rutynowego stosowania w przypadkach incydentów, co potwierdza nasze poprzednie obserwacje. 7 Ponadto 18 pacjentów spełniających kryteria Amsterdamu nie miało identyfikowalnej mutacji. Niektórzy z tych pacjentów mogli mieć zmiany w genomie MSH6, mutacje intronowe lub promotorowe lub mutacje PMS2, ale zastosowanie kryteriów do rozpoznawania dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości nie wykrywa klinicznie istotnej liczby nosicieli. Chociaż kryteria Bethesda są bardzo czułe na identyfikację nosicieli (95 procent), wymagają analizy niestabilności mikrosatelitarnej 64 procent nowotworów i trzykrotnie większej liczby analiz genów linii zarodkowej, podobnie jak nasz model stadium w połączeniu z immunobarwieniem.
Nie stwierdzono istotnej różnicy w przeżyciu między genotypami, być może ze względu na stosunkowo małą liczbę nosicieli, ale jakikolwiek możliwy trend jest mały i klinicznie nieistotny. Wynik ten jest zbieżny z wynikami populacyjnych badań historii rodziny36-38, ale jest w konflikcie z wynikami retrospektywnych analiz rodzin z zespołem Lyncha15. 15-17,39 Prawdopodobieństwo rozbieżności można prawdopodobnie wyjaśnić w oparciu o wyniki w czasie pracy i selekcji. W związku z tym rodziny z zespołem Lyncha i kilkoma krewnymi, które przeżyły, częściej włączane są do badań retrospektywnych. Wpływ na sprawność reprodukcyjną oznacza również, że zostanie zrekrutowanych mniej pacjentów z allelami związanymi ze złym rokowaniem W podobny sposób wysoce penetrantowe allele powodują nadwyżkę śmiertelności przy każdym incydencie nowotworowym, jak również zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia wielu śmiertelnych guzów synchronicznych lub metachronicznych. Kontrastuje to z przypadkami rodzin z zespołem Lyncha, którzy mają przewagę w zakresie przeżycia w wyniku inwigilacji. 40 W każdym razie nasze odkrycie podkreśla znaczenie wczesnego wykrywania i zapobiegania rakowi u pacjentów z mutacjami linii zarodkowej w genach naprawy niedopasowanych DNA. , niezależnie od tego, czy tacy pacjenci spełniają kryteria zespołu Lyncha.
[przypisy: trwałe usuwanie owłosienia, integracja sensoryczna diagnoza, operacja na zaćmę cena ]
[hasła pokrewne: mleko z orzechów laskowych, feroplex, jedlina zdrój sanatorium ]