Identyfikacja i przeżycie nosicieli mutacji w DNA Mismatch-Repair Genes in Colon Cancer ad 8

Nie przesądzaliśmy o analizie, wykorzystując historię rodziny lub najpierw testując nowotwór pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej lub ekspresji białek naprawiających niedopasowanie DNA. Ta strategia pozwoliła nam zidentyfikować czynniki prognostyczne statusu mutacji za pomocą analizy jednowymiarowej i opracować dwuetapowy, oparty na badaniach klinicznych model predykcyjny, wykorzystujący analizę wieloczynnikową, która szacuje prawdopodobieństwo przewoźnika. Jak już wspomniano, czynniki zaangażowane w model zostały dopasowane do równania, które pojawia się w sekcji Metody. Przyjazna dla klinicystów wersja elektroniczna do oszacowania prawdopodobieństwa, że dany pacjent z rakiem okrężnicy ma mutację, jest dostępna pod adresem www1.hgu.mrc.ac.uk/Softdata/MMRpredict.php.25 Model został zreplikowany w niezależnej serii, mimo że zestaw replikacji składał się z młodszych pacjentów, a rekrutacja była retrospektywna. Wśród 870 pacjentów z rakiem częstość występowania mutacji wynosiła 4%, co powoduje pewną niedokładność wartości w Tabeli 3. Na przykład badanie niestabilności mikrosatelitarnej w połączeniu z zastosowaniem kryteriów Bethesda lub Amsterdam lub etapu naszego modelu ( limit prawdopodobieństwa ustawiony na 0,05) dał czułość 88 procent (95 procent przedziału ufności, 77 do 98 procent), 39 procent (przedział ufności 95 procent, 24 do 55 procent) i 65 procent (przedział ufności 95 procent, 50 do 80 procent ), podczas gdy dodatnie wartości predykcyjne wynosiły 32 procent (95 procent przedziału ufności, 23 do 41 procent), 100 procent (przedział ufności 95 procent, 82 do 100 procent) i 53 procent (przedział ufności 95 procent, od 39 do 68 procent ), odpowiednio. Wszystkie przedziały ufności są przedstawione w Tabeli 3 Dodatku Uzupełniającego.
Immunobarwienie próbek biopsyjnych uzyskanych podczas kolonoskopii (stadium 2 modelu) jest wykonalnym sposobem przedoperacyjnej prognozy stanu nosiciela. Wśród pacjentów, którzy przeszli operacyjną resekcję, 80 procent poddano przedoperacyjnej endoskopowej biopsji diagnostycznej. Przy wartości odcięcia 0,05, model identyfikuje podgrupę 17 procent pacjentów, u których immunobarwienie nowotworu może poinformować o decyzji dotyczącej zabiegu chirurgicznego. Zastosowanie kombinacji środków klinicznych i immunohistochemicznego barwienia nowotworu daje dodatnią wartość prognostyczną wynoszącą 80 procent i czułość wynoszącą 62 procent dla nosicieli mutacji. Informacje te mogą być wykorzystane w poradnictwie przedoperacyjnym w zakresie opcji profilaktyki chirurgicznej, w tym całkowitej kolektomii, a nie resekcji segmentowej lub łączenia kolektomii z haperektomią dla kobiet po menopauzie lub tych, które nie chcą więcej dzieci. Identyfikacja nosiciela może być również wykorzystana do informowania o decyzjach dotyczących terapii adjuwantowej, ponieważ mogą występować różnice między nosicielami a nosicielami pod względem ich reakcji na chemioterapię.27,28 W sumie, połączenie modelu z danymi immunohistochemicznymi wskazuje tylko na 29 wszystkich pacjentów (3.4 procent) jako prawdopodobne, że przenosi mutację (dodatnia wartość predykcyjna, 80 procent), a zatem stanowi wysoce skuteczny sposób identyfikacji pacjentów do testowania mutacji.
Zmieniając wartości graniczne, model pozwala systemom zdrowia ograniczonym zasobami optymalizować efektywność wykrywania nośników, dopasowując dostępne zasoby finansowe i przykładowe z możliwością analizy immunohistochemicznej, analizy niestabilności mikrosatelitarnej i oceny czynników mutacyjnych.
Model wymaga ostrożnego stosowania, ponieważ jego skuteczność została oceniona tylko u 73 pacjentów z mutacjami w pierwotnym zestawie 870 pacjentów i zestawem replikacji 155 osobników
[podobne: choroby stawów objawy, chirurgia estetyczna kraków, lek po terminie ważności ]
[przypisy: łąkotka rehabilitacja, niedoczynność tarczycy a depresja, nieulotne cda ]