Identyfikacja i przeżycie nosicieli mutacji w DNA Mismatch-Repair Genes in Colon Cancer ad 5

Cechy kliniczne i genotyp naprawy niedopasowania DNA. Mutacje patogenne zidentyfikowano u 38 z 870 pacjentów (4 procent) (tabela 1). Przewoźnicy byli młodsi niż osoby nie przewożące ładunków (średni wiek, odpowiednio 42,7 i 48,2 roku, p <0,001) (tabela 2), chociaż 37 procent wszystkich przewoźników było w wieku od 45 do 54 lat. Średni wiek wynosił 38,5 lat dla nosicieli mutacji MLH1, 43,8 lat dla nosicieli mutacji MSH2 i 49,0 lat dla mutantów MSH6 (P = 0,005), co sugeruje specyficzne dla genu działanie penetrujące. Częstotliwości nośne u mężczyzn (6 procent) i kobiet (3 procent) były znacząco różne (P <0,04). Większość przewoźników spełniała kryteria Bethesdy (95 procent), ale tylko 42 procent spełniło kryteria z Amsterdamu. Miejsca występowania nowotworów u nosicieli były w przybliżeniu równomiernie rozmieszczone (Tabela 2 Dodatku Uzupełniającego), ale większość miejsc była dystalna w grupie bez nośnika (P <0,001); 87 procent nosicieli mutacji MLH1 miało guzy proksymalne, podobne do odsetka pacjentów z guzami z hipermetylacją MLH1 somatyczną.26 Siedmiu z 38 nosicieli (18 procent) i 14 z 832 nosicieli bez cech nośnych (2 procent) miało synchroniczne lub wcześniejsze nowotwory jelita grubego. Trzy z 38 nosicieli (8 procent) i 37 z 832 nosicieli (4 procent) miało zsynchronizowane lub wcześniejsze guzy pozakolonowe. Większy odsetek nosicieli (13 z 37 pacjentów, czyli 35 procent) miał guzy śluzowe niż u nosicieli (121 z 798 lub 15 procent) (p <0,003). Genotyp nie wpływał na stopień lub różnicowanie nowotworu; 12 z 38 nosicieli z przerzutami (32 procent).
Niestabilność mikrosatelitarna i analiza immunohistochemiczna
Tabela 3. Tabela 3. Niestabilność mikrosatelitarna analizy nowotworów i immunohistochemicznych. Obecność wysokiego stopnia niestabilności mikrosatelitarnej miała 67% czułość na mutacje linii płciowej, w porównaniu z czułością 27% na obecność niskiego stopnia niestabilności mikrosatelitarnej i czułością 93% na obecność jakiegokolwiek stopień niestabilności mikrosatelitarnej. Dodatnie wartości predykcyjne wynosiły odpowiednio 45%, 24% i 36% (Tabela 3). Obecność wysokiego stopnia niestabilności mikrosatelitarnej miała 83% czułość w wykrywaniu mutacji MLH1, 75% w wykrywaniu mutacji MSH2 i 17% w wykrywaniu mutacji MSH6. Obecność niskiego stopnia niestabilności mikrosatelitarnej miała odpowiednio czułość 17 procent, 25 procent i 50 procent, a obecność jakiegokolwiek stopnia niestabilności mikrosatelitarnej miała czułość odpowiednio 100 procent, 100 procent i 67 procent. Tabela 3 wymienia wyniki immunobarwienia dla białek MSH2, MHL1 i MSH6 z niedopasowaniem-naprawą, wraz z czułością, dodatnimi wartościami predykcyjnymi i 95-procentowymi przedziałami ufności. Nieobecność przewidywanych białek MSH6 w mutacjach w MSH2 lub MSH6 (dodatnia wartość predykcyjna, 56 procent), podobnie jak brak MSH2 dla mutacji w MSH2 lub MSH6 (dodatnia wartość predykcyjna, 52 procent), odzwierciedlające biologiczną interakcję między tymi białkami.
Dwustopniowy model predykcyjny
Tabela 4. Tabela 4. Porównanie skuteczności dwustopniowego modelu predykcyjnego przy różnych wartościach granicznych z kryteriami Bethesdy i Amsterdam
[przypisy: piperine forte gdzie kupić, okulista na nfz gdańsk, lek po terminie ważności ]
[hasła pokrewne: siłownie plenerowe, apteka internetowa rzeszów, witamina c lewoskrętna właściwości ]