Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia

Zespół łamliwego chromosomu X jest najczęstszą przyczyną dziedzicznego upośledzenia umysłowego i jedną z najczęstszych chorób genetycznych. Szacuje się, że przyczyną jest jeden przypadek upośledzenia umysłowego u co 1000 do 1500 mężczyzn i jeden przypadek ogólnie łagodniejszego upośledzenia umysłowego u co 2000 do 2500 kobiet.1, 2 Został początkowo opisany w 1969 roku przez Lubs, 3 i powtarzalny test cytogenetyczny był zaproponowany przez Sutherland w 1977 r.4. U chorych mężczyzn syndrom ten charakteryzuje się umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem umysłowym, cechami dysmorficznymi twarzy, makroorchidyzmem i wrażliwym na kwas foliowy wrażliwym miejscem na chromosomie X, w paśmie Xq27.3. Fizyczne objawy nie są ani swoiste, ani stałe i na ogół są bardziej widoczne po dzieciństwie.5 Tak więc, wczesna diagnoza nie może być dokonana jedynie na podstawie klinicznych, a analiza cytogenetyczna jest często podejmowana tylko po stwierdzeniu, że więcej niż jeden chłopiec w rodzinie jest opóźniony. . Dziedziczenie tego zespołu jest swoiste i niepodobne do dziedziczenia jakiejkolwiek innej choroby sprzężonej z chromosomem X.6 Co najmniej 20 procent mężczyzn, którzy są znani na podstawie danych genealogicznych, aby nosili kruche mutacje X, nie ma na to dowodów klinicznych ani cytogenetycznych; te fenotypowo normalne, przekazujące samce są tutaj nazywane męskimi nosicielami. Wysoki odsetek kobiet, które są nosicielami (35 procent), ma pewne upośledzenie umysłowe, ale upośledzenie umysłowe jest bardzo rzadkie wśród córek męskich nosicieli, którzy są nosicielami przymusowymi. Aby uwzględnić te unikalne cechy, zaproponowano, że mogą istnieć dwa różne typy lub stany mutacji. Pierwszy typ, który ma niewielką lub żadną kliniczną ekspresję, może zmienić się na drugi, powodujący choroby typ z wysoką częstotliwością, gdy jest przenoszony przez kobietę.7 8 9 Podobnie jak w przypadku innych ciężkich chorób związanych z X, wskaźnik mutacji był oczekiwany być wysoką, biorąc pod uwagę bardzo niską zdolność reprodukcyjną dotkniętych samców 10, 11 Do tej pory rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X opierało się na wykryciu wrażliwego miejsca w Xq27.3 za pomocą analizy cytogenetycznej, która jest delikatna, żmudna i nie w pełni wiarygodna w diagnostyce prenatalnej.12, 13 Test cytogenetyczny jest najmniejszy wiarygodne w wykrywaniu klinicznie normalnych nosicieli (męskich lub żeńskich), co poważnie ogranicza jego wartość w poradnictwie genetycznym. Tylko 55 procent kobiet, które są obligatoryjnymi nosicielami, ma wykrywalne kruche X miejsce, 10 często w małej części komórek. Z drugiej strony, możliwe jest również fałszywie pozytywne rozpoznanie, szczególnie u kobiet, z powodu poziomu wrażliwości na kruchą X. Tak więc, osoby, u których od do 4 procent komórek wykazuje wrażliwe miejsce X, stanowią trudny problem diagnostyczny. Niedawno w analizie prenatalnej i poradnictwie genetycznym w rodzinach z zespołem łamliwego chromosomu X użyto analizy sprzężeń z markerami DNA bardzo zbliżonymi do wrażliwego locus X w połączeniu z analizą cytogenetyczną. Ale taka analiza zależy od obecności właściwej struktury rodziny i dostępności kluczowych członków rodziny, i wymaga testowania wielu znaczników.
Niedawno donieśliśmy, że mały region DNA w Xq27.3 jest nieprawidłowo zmetylowany u osób dotkniętych chorobą.15 16 17 Ten region charakteryzuje się wysoką gęstością dinukleotydów guanozyny cytydyny fosforanowej (CpG) i należy do klasy sekwencji regulatorowych zwanych CpG wyspy . Metylacja DNA w takich regionach ogólnie wyłącza ekspresję sąsiednich genów.18 Klonowanie tego regionu dało sondy, które wykrywają, w genomowym DNA, zarówno nieprawidłową metylację u osób wyrażających mutację i mutacje we wszystkich nosicielach.17 Kruche mutacje X składają się wzrostu wielkości fragmentu docelowego o 200 par zasad (bp) na wyspie CpG.17, 19, 20 Ten wzrost wielkości, mierzony liczbą par zasad, jest ogólnie większy niż 600 bp u osób wyrażających fenotyp (pełna mutacja) i od 100 do 500 pz w nosicielach
[przypisy: olx bystrzyca kłodzka, jedlina zdrój sanatorium, ile kosztują badania wysokościowe ]