Author: admin

Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia cd

Sondy, które hybrydyzowały z DNA sąsiadującym z tą wyspą, takie jak StB12.3, umożliwiają wykrycie mutacji za pomocą analizy Southern blot genomowego DNA strawionej różnymi enzymami restrykcyjnymi 17, 19. Jako kompromis spośród nich wybraliśmy EcoRI dla niezawodne wykrywanie różnych typów mutacji opisanych poniżej. Dla optymalnej analizy proponujemy jednak zastosowanie podwójnego skrócenia zarówno z EcoRI, jak i … [Read more…]

Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia ad

Nazywamy to wzrostem premutacją , ponieważ poprzedza pojawienie się pełnej mutacji w kolejnych pokoleniach. Stwierdzono, że przejście od premutacji do pełnej mutacji występuje często, ale tylko wtedy, gdy zmutowany gen był przenoszony przez matkę. Z badania miejsc restrykcyjnych, które są hamowane przez metylację DNA, doszliśmy do wniosku, że fragmenty odpowiadające pełnej mutacji są nieprawidłowo metylowane … [Read more…]

Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia

Zespół łamliwego chromosomu X jest najczęstszą przyczyną dziedzicznego upośledzenia umysłowego i jedną z najczęstszych chorób genetycznych. Szacuje się, że przyczyną jest jeden przypadek upośledzenia umysłowego u co 1000 do 1500 mężczyzn i jeden przypadek ogólnie łagodniejszego upośledzenia umysłowego u co 2000 do 2500 kobiet.1, 2 Został początkowo opisany w 1969 roku przez Lubs, 3 i … [Read more…]

Diagnostyka prenatalna zespołu łamliwego chromosomu X poprzez bezpośrednie wykrywanie niestabilnej sekwencji DNA czesc 4

Chociaż jest to wiarygodne, analiza cytogenetyczna kruchego genotypu X zawsze była trudna, a zarówno fałszywie dodatnie, jak i fałszywie ujemne. Do tej pory diagnozy molekularno-genetyczne opierały się na zastosowaniu połączonych polimorfizmów DNA. 3, 4, 7 Jeśli zastosowano ściśle związany z nimi polimorfizm flankujący, genotyp płodowy można było przewidzieć z bardzo dużym prawdopodobieństwem. W przeszłości rozbieżności … [Read more…]

Diagnostyka prenatalna zespołu łamliwego chromosomu X poprzez bezpośrednie wykrywanie niestabilnej sekwencji DNA cd

Te wstawki oznaczono losowym zalewaniem. Wykazano, że metylacja DNA w regionie niestabilnej sekwencji koreluje z obecnością upośledzenia umysłowego u mężczyzn z niestabilnym genotypem X. Metylacja została oceniona w tkance płodowej uzyskanej po zakończeniu ciąży. Produkty koncepcji zostały rozdzielone, a próbki zebrano w celu potwierdzenia histologicznego typu tkanki i ekstrakcji DNA. DNA ekstrahowano z różnych tkanek, … [Read more…]

Diagnostyka prenatalna zespołu łamliwego chromosomu X poprzez bezpośrednie wykrywanie niestabilnej sekwencji DNA ad

Reakcja łańcuchowa polimerazy z użyciem starterów specyficznych dla chromosomu Y8 wykazała, że płód był męski; zostało to potwierdzone przez krótkotrwałą hodowlę próbki biopsyjnej, która ujawniła prawidłowy męski kariotyp. Analiza Southern blot za pomocą sondy pfxa3 wykazała, że płód ma allel 2,3 kb (ryc. 2). Allele tej wielkości są typowe dla symptomatycznych mężczyzn z kruchym genotypem … [Read more…]

Diagnostyka prenatalna zespołu łamliwego chromosomu X poprzez bezpośrednie wykrywanie niestabilnej sekwencji DNA

Zespół FRAGILE X jest najczęstszą postacią rodzinnego upośledzenia umysłowego1. Diagnostyka prenatalna opierała się na wykryciu cytogenetycznym kruchego chromosomu X w hodowanym płynie owodniowym, komórkach kosmówkowo-kosmkowych lub krwi płodowej uzyskanej przez kordocentezę. Częstość błędnego rozpoznania wynosi około 5 procent i wynika z rzadkich fałszywie dodatnich i częstszych fałszywie ujemnych diagnoz [2]. Podejście molekularno-genetyczne z wykorzystaniem polimorfizmów … [Read more…]

Aktywacja Mutacji Stymulującego białka G w zespole McCune-Albrighta ad 9

Należy również zwrócić uwagę na potencjalne implikacje kliniczne konstytutywnej aktywacji Gs w tkankach nieendokrynnych, takich jak wątroba i rozrusznik serca.43, 44 Mutacje Gs. wykryto w kilku tkankach (np. Trzustce, nerce i krwi) bez klinicznych nieprawidłowości. Jednym z wyjaśnień tego odkrycia jest to, że w tych tkankach występuje niska ekspresja zmutowanego genu jako matrycowego RNA lub … [Read more…]

Aktywacja Mutacji Stymulującego białka G w zespole McCune-Albrighta ad 8

Co więcej, w tkance jajnika od Pacjenta i tkance nadnerczy od Pacjenta 2, określone regiony nieprawidłowej tkanki zawierały wyższy odsetek zmutowanych komórek niż sąsiednia normalna tkanka. Pierwotne pęcherzyki jajnikowe zawierające aktywowane Gs mogą ulegać dojrzewaniu niezależnie od gonadotropin, co skutkuje rozwojem torbielowatych jajników i przedwczesnością płciową. Wykazano, że zwiększona synteza cAMP ma ostre i przewlekłe … [Read more…]

Aktywacja Mutacji Stymulującego białka G w zespole McCune-Albrighta ad 7

Zmutowane DNA było ledwo wykrywalne w przełyku. Pacjent 4 W Patencie 4 mutację R201H znaleziono w próbkach chirurgicznych zatopionych w parafinie jajnika torbielowatego prawego i prawej histopatologicznie prawej jajowodu, ale nie w jajniku lewym (dane nie pokazane). Chociaż stwierdzono, że lewy jajnik jest nieprawidłowy pod względem histologicznym, próbki dostępne do analizy zawierały głównie podścielisko z … [Read more…]