Aktywacja Mutacji Stymulującego białka G w zespole McCune-Albrighta ad 8

Co więcej, w tkance jajnika od Pacjenta i tkance nadnerczy od Pacjenta 2, określone regiony nieprawidłowej tkanki zawierały wyższy odsetek zmutowanych komórek niż sąsiednia normalna tkanka. Pierwotne pęcherzyki jajnikowe zawierające aktywowane Gs mogą ulegać dojrzewaniu niezależnie od gonadotropin, co skutkuje rozwojem torbielowatych jajników i przedwczesnością płciową. Wykazano, że zwiększona synteza cAMP ma ostre i przewlekłe działanie stymulujące na steroidogenezę w nadnerczach i gruczołach płciowych.39 Hiperplastyczna ekspansja nieprawidłowych komórek podczas dojrzewania pęcherzyków doprowadziłaby do powstania regionu w jajniku bogatego w komórki niosące mutację. Proliferacja zmutowanych komórek może również wyjaśniać ich obfitość w gruczole kory nadnerczy niż w prawidłowym nadnerczu w Pacjentu 2. Chociaż kwestionowano rolę zwiększonej syntezy cAMP w stymulowaniu proliferacji komórek kory nadnerczy i nadnerczy, 20 związek aktywujących mutacji Gs. z proliferacją komórkową w zespole McCune-Albright sugeruje, że zarówno gonadotropiny, jak i kortykotropina mogą wykorzystywać szlak Gs do stymulacji proliferacji odpowiednich tkanek docelowych in vivo. Gruczolak przysadka wytwarzający hormon wzrostu w Pacjencie 2 miał wysoki poziom zmutowanego allelu R201C. Podstawienia R201 są najczęstszymi mutacjami gsp znajdującymi się w guzach przysadki.16, 20, 21 Transkrypcja czynnika hormonu wzrostu (GHF1), białka, które sprzyja różnicowaniu i proliferacji somatotropów, jest indukowana przez cAMP.40 Tylko wydzielanie hormonu wzrostu guzy przysadki zostały opisane w zespole McCune-Albrighta. Mutacje somatyczne Gs mogą występować w innych przysadkowych liniach komórkowych, ale być może tylko somatotrofy reagują niekontrolowaną proliferacją.
Do tej pory nie byliśmy w stanie określić, czy mutacje aktywujące są obecne w kościach dysplastycznych i cętkach typu cafe au lait , dwie z charakterystycznych cech zespołu McCune-Albrighta. Próby amplifikacji próbek kości i skóry od kilku pacjentów nie powiodły się, a hodowane fibroblasty skóry od Pacjenta nie zawierały mutacji aktywującej. Zarówno w kość dysplastyczną, jak i w plamach kawy typu cafe au lait występuje bardzo niewiele potencjalnie istotnych typów komórek (odpowiednio osteoblastów i melanocytów), 11, 41, więc nawet w odpowiednio przygotowanych próbkach może być trudno zidentyfikować mutacje.
Pozostaje ustalić, czy mutacje Gs są przyczynowo związane z nieprawidłowościami nieendokrynnymi u trzech naszych pacjentów, w tym z przewlekłą chorobą wątroby (Pacjent 1), rozrostem grasicy (pacjenci 2 i 3), polipami gruczolakowatymi przewodu żołądkowo-jelitowego (Pacjent 3), chorobą sercowo-płucną ( Pacjent 2) i nagła śmierć (Pacjenci 2 i 3). Niespodziewanie szeroko rozpowszechniona patologia, w tym przerost grasicy i polipy żołądkowo-jelitowe, została wcześniej zauważona, 26, 38, 42, ale zgodnie z naszą wiedzą choroba wątroby nie ma. Oprócz Pacjenta 1, Pacjent 2 również miał objawy łagodnych nieprawidłowości wątroby (ryc. 3). Jesteśmy świadomi dwóch innych poważnie dotkniętych pacjentów, których historie obejmowały przewlekłą, niewyjaśnioną chorobę wątroby i nieoczekiwane zatrzymanie krążenia (Pescovitz O, Charest N, Van Wyk JJ: komunikacja osobista)
[hasła pokrewne: siłownie plenerowe, kolorowe żele do paznokci, jedlina zdrój sanatorium ]